---
|
Bc.
Barbora
Baubínová
|
M2
|
prof. Dr. RNDr. Oldřich Lapčík
|
Imunofluorescenční metody stanovení anabolických steroidů
|
detail
Imunofluorescenční metody stanovení anabolických steroidů
Stanazolol je syntetický androgenní anabolický steroid (AAS). Původně patřil mezi léčiva, nyní je často zneužíván sportovci a fitness komunitou. Obliba AAS u mladých roste kvůli rychle pozorovatelným výsledkům – zvětšení svalů, zlepšení fyzické kondice a dosahování lepších sportovních výkonů. Detekce vzorků na AAS za desítky let mnohonásobně zlepšila, nové metody, které jsou buď jednodušší, nebo rychlejší, jsou stále žádány. Cílem práce byla příprava značených derivátů stanazololu pro imunoanalýzu a zobrazovací techniky. Na stanozolol byly přes PEG3 můstek navázána fluorescenční barviva BODIPY, Cy5, Lyssamin-Rhodamin a Squarain. Všechny připravené látky byly charakterizovány pomocí UV-VIS spektrometrie, byly určeny excitační vlnové délky a fluorescenční maxima. Dále byla ověřena imunoreaktivita připravených derivátů stanazololu s polyklonální protilátkou a byly sestaveny kalibrační křivky v systému ELISA.
|
---
|
Dana
Králová
|
B3
|
Ing. Kamil Parkan, Ph.D.
|
Stereoselektivní příprava S-oligosacharidů
|
detail
Stereoselektivní příprava S-oligosacharidů
Sacharidy hrají díky své strukturní rozmanitosti významnou roli v mnoha biologických procesech. Již dříve bylo prokázáno, že S-glykosidy mají potenciální biologické využití. Výhodou S-glykosidů je jejich vyšší enzymatická a hydrolytická stabilita S-glykosidové vazby oproti více labilní O-glykosidové vazbě, což často bývá limitujícím faktorem pro využití přírodních oligosacharidů jako terapeutik. Cílem mé práce bylo pomocí fotochemické reakce připravit příslušné S-oligosacharidy, které plánujeme otestovat pro jejich inhibici galektinu-1 a -3. K jejich syntéze jsem využila vysoce stereoselektivní fotochemickou reakci v přítomnosti 1 mol% organokatalyzátoru. Jako příklad lze uvést syntézu S-trisacharidu 3, který byl připraven reakcí chráněného 2-oxogalakalu 1 s cukerným thiolem 2 za aktivace modrým světlem při λmax = 456 nm.
|
---
|
Bc.
Václava Susan
Holinková
|
M2
|
prof. Dr. RNDr. Oldřich Lapčík
|
Vývoj imunoanalytické metody pro stanovení 21-deoxykortisolu
|
detail
Vývoj imunoanalytické metody pro stanovení 21-deoxykortisolu
Stanovení 21-deoxykortisolu (21-DOF) má význam při odhalování souboru onemocnění zvaných kongenitální adrenální hyperplazie (CAH). Jedná se o autosomálně recesivní poruchu syntézy kortisolu inhibicí exprese enzymu 21-hydroxylasy. Nejvýznamnější a nejčastější formy postižení jsou spojeny se ztrátami solí nebo formy čistě virilizující (narušení vývoje pohlavních znaků, infertilita, hirsutismus). CAH provázená ztrátami solí vede k život ohrožujícím stavům (hyponatremii, hyperkalemii, oslabení srdečních funkcí, vývojovým vadám, hypotenzi), nebezpečným zejména pro novorozence, proto jsou metody odhalující CAH při screeningových testech velmi významné. V dnešní době existuje řada metod pro stanovení látek, které se při CAH hromadí – obvykle jde o metody RIA či metody instrumentální (HPLC/MS), ty jsou však v klinické praxi náročné na finance i obsluhu. Tato práce se zabývá zjištěním parametrů a optimalizací nepřímé kompetitivní ELISA metody za použití polyklonálních protilátek, získaných imunizací králíků konjugátem 21-DOF/BSA, a připraveného konjugátu 21-deoxykortisol-3-karboxymethyloximu s RSA za UV-VIS detekce, včetně testování křížové reaktivity s vybranými steroidy.
|
---
|
Bc.
Aneta
Nezmeškalová
|
M2
|
RNDr. Miroslav Ledvina, CSc.
|
Syntéza luminiscenčně značených peptidů s afinitou k cholesterolu
|
detail
Syntéza luminiscenčně značených peptidů s afinitou k cholesterolu
Cholesterol je jednou ze základních komponent plazmatické membrány živočišných buněk a sledování jeho intracelulární homeostázy má značný význam, neboť její nerovnováha má za následek řadu patologických stavů. Proto je v současnosti věnována značná pozornost sondám schopných detekovat membránový cholesterol. Předmětem práce je vývoj luminiscenční sondy založené na peptidech schopných rozpoznávat cholesterolový motiv. Vzhledem k tomu, že standardní luminiscenční značky část vykazují vazebnou afinitu k fosfolipidové buněčné membráně budou jako značka využity luminiscenční nanodiamantové částice. Vazebná afinita připravených peptidů bude studována na modelové fosfolipidové liposomální membráně obsahující cholesterol.
|
---
|
Bc.
Martina
Čapková
|
M2
|
prof. Ing. Zdeněk Wimmer, DrSc.
|
Strukturní modifikace oleanolové a morolové kyseliny
|
detail
Strukturní modifikace oleanolové a morolové kyseliny
Oleanolová kyselina je pentacyklická triterpenová kyselina vyskytující se v potravinách či v bylinách využívaných tradiční medicínou pro své široké spektrum účinků. V Číně je již několik desítek let volně prodávána jako léčivo chronických či akutních hepatitid. Podobné účinky mají i její isomery – morolová kyselina, která byla poprvé izolována v 2. polovině 20. století a moronová kyselina. Jejich nevýhodou je však nízká rozpustnost ve vodě a špatná vstřebatelnost v trávícím traktu organismu. Rozpustnost a aktivita těchto látek může být však zvýšena jejich modifikací. Jednou z možných modifikací, na kterou je tato práce zaměřena, je tvorba řetízků formou oligomerizace monomerních molekul. K syntéze navržených dimerů a trimerů bylo ke spojení využito hydrofilního linkeru a 1,3-cykloadice.
|
---
|
Bc.
Michaela
Křivská
|
M2
|
prof. Dr. RNDr. Oldřich Lapčík
|
Modifikace insulinu pro ovlivněni selektivity interakcí s isoformami insulinového receptoru
|
detail
Modifikace insulinu pro ovlivněni selektivity interakcí s isoformami insulinového receptoru
Cílem práce je vývoj nových analogů insulinu se zvýšenou selektivitou buď pro isoformu A nebo
pro isoformu B receptoru insulinu. Do různých pozic insulinu jsou inkorporovány nepřirozené a
stéricky komplikované aminokyseliny připravené ve spolupracující laboratoři Ullricha Jahna v ÚOCHB.
Dále budou zjišťovány vazebné afinity připravených analogů vůči isofomám insulinového receptoru a jejich schopnosti receptory aktivovat.
Selektivní analogy by mohly mít význam pro léčbu diabetu či neurodegenerativních onemocnění.
|
---
|
Bc.
Václav
Kraus
|
M2
|
prof. RNDr. Pavel Drašar, DSc.
|
Příprava derivátů shogaolu
|
detail
Příprava derivátů shogaolu
Gingeroly a shogaoly jsou biologicky aktivní látky zázvoru lékařského, které jsou součástí jeho aromatu a podílí se na jeho léčivém působení. V současné době jsou studovány jejich protizánětlivé a cytotoxické účinky. Bylo zjištěno, že tyto látky jsou schopné inhibovat enzym leukotrien A4 hydrolasu (LTA4H), jehož katalýzou vzniká leukotrien B4. Ten je vysoce syntetizován například v karcinomu tlustého střeva, kde stimuluje proliferaci rakovinných buněk. Inhibicí LTA4H je dle in vitro testů možné dosáhnout selektivní cytotoxicity látek vůči nádorovým buňkám; tj. látky mají až 50× nižší cytotoxicitu vůči buňkám zdravým. V prozatím publikovaných pracích byly sledovány účinky zejména [6]‑gingerolu, [6]-shogaolu a jejich derivátů. Cílem této práce je připravit [10]-shogaol a jeho deriváty a otestovat jejich cytotoxicitu vůči zdravým a rakovinným buňkám.
|