|
---
|
Lenka
Kohoutová
|
B3
|
PharmDr. Petra Cihlářová, Ph.D.
|
Studium sekundárních metabolitů rostliny Mitragyna speciosa
|
detail
Studium sekundárních metabolitů rostliny Mitragyna speciosa
Mitragyna speciosa Korth., spíše známá pod názvem kratom, je rostlina z čeledi Rubiaceae pocházející z jihovýchodní Asie. Tradičně je používána pro své analgetické, protizánětlivé, antipyretické a stimulační účinky, které jsou vyvolány především působením alkaloidů na řadu receptorů (např. opioidní, či serotoninové). Listy kratomu obsahují více než 40 alkaloidů, psychoaktivně působí hlavně mitragynin a jeho deriváty. Jelikož prodej této populární rostliny není dostatečně regulován, není zajištěna konzistentní kvalita komerčních kratomových produktů, a to jak z pohledu bezpečnosti, tak i zastoupení jednotlivých alkaloidů.
Cílem této práce bylo stanovení sekundárních metabolitů (vybraných alkaloidů a fenolických látek) v komerčních produktech. Metodou UHPLC-MS/MS byl stanoven obsah mitragyninu, 7-hydroxymitragyninu a některých flavonoidů a fenolických kyselin. Dále byla provedena extrakce alkaloidů ze vzorku kratomu. Z 250 g rozemletých listů byly vícekrokovou extrakcí úspěšně získány 2 g alkaloidového extraktu, ve kterém byl stanoven obsah mitragyninu a 7-hydroxymitragyninu. Z extraktu budou dále pomocí kapalinové chromatografie izolovány další alkaloidy, které budou použity jako standardy pro UHPLC-MS/MS stanovení minoritních alkaloidů v dalších vzorcích kratomu.
|
|
---
|
Dominik
Friml
|
B3
|
doc. Ing. Martin Kuchař, Ph.D.
|
Stanovení kanabinoidního profilu v kosmetických přípravcích na bázi krémů metodou HPLC-MS
|
detail
Stanovení kanabinoidního profilu v kosmetických přípravcích na bázi krémů metodou HPLC-MS
Kanabinoidy jsou látky vyskytující se v rostlinách rodu Konopí (Cannabis). Tato rostlina je rozšířená po celém světě již tisíce let a od nepaměti jsou využívány její terapeutické účinky. Látky obsažené v konopí slouží v medicíně například pro léčbu neurodegenerativních a kožních onemocnění. Hlavními složkami konopí jsou tetrahydrokanabinol (Δ9-THC) a kanabidiol (CBD). Rostlina dále obsahuje například tetrahydrokanabinolovou kyselinu (THCA), kanabigerol (CBG) a kanabinol (CBN). Principem účinku kanabinoidů je jejich navázání na receptory endokanabinoidního systému, které se nachází v různých částech těla. To má za následek imunosupresivní reakce – zmírnění svědění, zánětu, bolesti a může tak docházet k efektivnímu hojení pokožky. Oblíbeným způsobem léčby kožních problémů je nanášení mastí, konopných olejů, tinktur či balzámu obsahujících kanabinoidy, přímo na kůži. Tato práce navazuje na již vyvinutou metodu, určenou pro stanovení kanabinoidů z topických přípravků a doplňků stravy. Jejím cílem je vytvořit a optimalizovat podmínky izolace kanabinoidů z produktů se složitou krémovou matricí, aby bylo možné tyto látky spolehlivě stanovit i v komerčně dostupných produktech.
|
|
---
|
Bc.
Petra
Hlavatá
|
M2
|
doc. Ing. Martin Kuchař, Ph.D.
|
Preparativní chirální separace syntetických kathinonů pro studium jejich bioaktivity
|
detail
Preparativní chirální separace syntetických kathinonů pro studium jejich bioaktivity
Nové psychoaktivní látky zahrnují mnoho různorodých sloučenin, které jsou díky svým účinkům zneužívány jako rekreační drogy. Počet těchto látek se neustále zvyšuje zejména z důvodu rychlého vývoje nových derivátů. Jednou z nejvíce rozšířených skupin nových psychoaktivních látek jsou syntetické kathinony, které jsou odvozené od přírodního alkaloidu (S)-kathinonu z tropické rostliny Kata jedlá (Catha edulis). K jejich zneužívání dochází zejména kvůli jejich dostupnosti a stimulačním účinkům podobným amfetaminům. Syntetické kathinony jsou zpravidla distribuovány ve formě racemické směsi, nicméně je známo, že jednotlivé enantiomery mohou mít odlišné účinky na živé organismy. Pro získání informací o působení jednotlivých enantiomerů je tedy nutná jejich chirální separace.
Cílem této práce je vyvinout metodu preparativní enantioseparace derivátů cyklických kathinonů s využitím chirální stacionární fáze. Biologické účinky separovaných enantiomerů budou následně testovány pomocí metody PRESTO-TANGO, která stanovuje potenciál vazby k receptorům spřaženým s G-proteiny.
|
|
---
|
Bc.
Dominika
Mrázková
|
M1
|
doc. Dr. Ing. Ivan Raich
|
Modelování vazebných afinit derivátů fentanylu s µ-opiodním receptorem
|
detail
Modelování vazebných afinit derivátů fentanylu s µ-opiodním receptorem
Práce se zabývá molekulárním dokováním fentanylu a jeho derivátů do µ-opioidního receptoru. Tyto látky se v posledních letech hojně objevují mezi narkomany. Problém představují nové deriváty, u kterých není známa síla účinku, přičemž některé mohou působit až 10 000krát silněji než morfin.
Studovány byly konkrétně karfentanyl, akrylfentanyl, valerylfentanyl a nový derivát senecioylfentanyl, pro který nebyla známa žádná toxikologická data. Cílem práce bylo odhadnout sílu vazby a působení senecioylfentanylu v organismu. Flexibilním dokováním byly nalezeny vazebné módy látek a prostudovány interakce s rezidui ve vazebné kapse receptoru. Pro výběr nejlepší nízkoenergetické konformace byla počítána volná vazebná energie. Podle získaných výpočtů tvoří senecioylfentanyl energeticky nejméně výhodnou vazbu. Bylo predikováno, že bude mezi zmíněnými deriváty nejslaběji působící látkou.
![]()
|
|
---
|
Bc.
Julie
Jindrová
|
M2
|
doc. Ing. Martin Kuchař, Ph.D.
|
Stanovení ketaminu v klinickém hodnocení léčby farmakorezistentní deprese
|
detail
Stanovení ketaminu v klinickém hodnocení léčby farmakorezistentní deprese
Ketamin je znám zejména pro své anestetické účinky využívané v humánní i veterinární medicíně. V nižších, subanestetických dávkách vykazuje též psychedelické účinky, což umožňuje jeho využití v léčbě depresí pomocí ketaminem asistované terapie. Při psychedelických terapiích je podávána dávka psychedelika vyvolávající psychedelický zážitek s terapeutickým dohledem. Ketamin patří mezi antagonisty N-methyl-d-aspartatového (NMDA) receptoru, který zprostředkovává jeho psychomimetické vlastnosti, přesný mechanismus účinku ketaminu v léčbě deprese ale není zcela znám. Předpokládá se, že kvůli blokaci NMDA receptoru dochází k navázání glutamátu na další glutamátergní receptor AMPA, jehož aktivace povzbuzuje růst a diferenciaci nových neuronů a synapsí. V játrech pak podléhá demethylaci a metabolizuje se na norketamin. Dále se předpokládá, že se zvyšující se intenzitou psychedelického zážitku se zvyšuje i antidepresivní účinek.
Cílem této práce je vytvořit a optimalizovat LC-MS metodu pro stanovení ketaminu a také vybrat vhodný postup pro zpracování vzorků sér obsahujících ketamin. Tato metoda bude následně použita pro analýzu reálných vzorků sér pacientů s farmakorezistentní depresí účastnících se klinické studie v Národním ústavu duševního zdraví.
|
|
---
|
Aneta
Pintová
|
B3
|
-
|
Studium fotokatalytické degradace methamfetaminu z vody
|
detail
Studium fotokatalytické degradace methamfetaminu z vody
Omamné a psychotropní látky jsou čím dál více diskutovanými polutanty vodního prostředí. Tyto sloučeniny jsou běžnými procedurami v čističkách odpadních vod odstraněny jen částečně, a proto se v malých koncentracích dostávají až do vod povrchových, kde mohou působit toxicky na vodní organismy a životní prostředí. Velký potenciál při odstraňování psychoaktivních látek z odpadních vod má fotokatalytická degradace s využitím TiO2. Pomocí této metody je možné rozložit organické látky až na CO2 a H2O jen za pomoci UV záření.
Cílem výzkumu je vyhodnotit fotokatalytickou degradaci methamfetaminu z vody a otestovat vliv experimentálních podmínek na rychlost jeho degradace. Tento analyt byl vybrán z toho důvodu, že Česká republika je již několik let největším výrobcem a konzumentem methamfetaminu v Evropě. Jako fotokatalyzátor byl zvolen TiO2 ve formě nanočástic nanesených elektroforetickou depozicí na ocelovou desku.
|
|
---
|
Bc.
Aneta
Nosková
|
M2
|
Ing. Elena Prokudina, Ph.D.
|
Izolace a identifikace biologicky aktivních látek v zástupcích rodu Capsicum
|
detail
Izolace a identifikace biologicky aktivních látek v zástupcích rodu Capsicum
Rod Capsicum z čeledi lilkovitých je rodem pálivých a nepálivých paprik či menších papriček. Okolo tohoto rodu vzrůstá popularita a to zejména díky své všestrannosti – potravinového i nepotravinového využití. Obsahuje řadu biologicky aktivních látek se zdraví prospěšnými vlastnostmi. Hlavními látkami jsou kapsaicinoidy, karotenoidy, fenolické látky a vitamíny - zejména C a E. Kapsaicinoidy, zodpovědné za pálivost chilli papriček, jsou studovány pro jejich četné farmakologické a fyziologické účinky, především protizánětlivé, analgetické, antibakteriální, protinádorové a antioxidační účinky. Také mohou sloužit k redukci hmotnosti prostřednictví termogeneze a zrychlení metabolismu tuků. Navzdory svým zdraví prospěšným účinkům je terapeutické využití extraktů kapsaicinoidů díky své pálivosti omezeno. Kapsinoidy a kapsikoninoidy, nepálivé analogy kapsaicinoidů, by mohly tento problém vyřešit. Mají téměř identickou biologickou aktivitu, ale s výrazně menší nepříjemnou pálivostí. Práce se soustředí na extrakce pomocí různých rozpouštědel, analýzou získaných extraktů dostupnými metodami na přítomnost biologicky aktivních látek. Hlavní zaměření spadá na izolaci kapsaicinu a dihydrokapsaicinu, následně na izolaci minoritních komponent primárně kapsinoidů.
|
|
---
|
Bc.
Viktorie
Lukešová
|
M2
|
PharmDr. Petra Cihlářová, Ph.D.
|
Analýza alkaloidů v makovině a opiu metodou HPLC-MS
|
detail
Analýza alkaloidů v makovině a opiu metodou HPLC-MS
Mák setý (Papaver somniferum L.) je stará kulturní plodina patřící do čeledi makovitých (Papaveraceae) s dlouholetou tradicí pěstování v našich zemích, a to zejména jako zdroj potravinářského máku. Je také jednou z nejstarších léčivých rostlin lidstva a dodnes slouží jako komerční zdroj morfinu a kodeinu. Morfin je silným přirozeně se vyskytujícím prostředkem proti bolesti, kodein se používá zejména pro své antitusické účinky. Mimo tyto dva hlavní alkaloidy se v máku vyskytuje také thebain, papaverin, či noskapin. Čeleď makovitých se vyznačuje obsahem vodnatého či mléčného latexu uvnitř cév, a právě zde se alkaloidy hromadí jako produkty sekundárního metabolismu. Zaschlý latex z nezralých makovic je označován jako opium. Nejčastější metodou stanovení opiových alkaloidů je vysokoúčinná kapalinová chromatografie ve spojení s hmotnostní spektrometrií (HPLC-MS). Cílem práce je nalézt vhodný způsob zpracování makoviny, optimalizovat extrakci alkaloidů v ní přítomných a pomocí metody HPLC-MS je analyzovat. Optimalizovaná metoda bude použita pro stanovení alkaloidů v dalších odrůdách máku setého s vyšším obsahem morfinu než stanovuje platná legislativa, a v další fázi také v opiu.
|
