|
9:15
|
Kristián
Schwan
|
B3
|
prof. Andrea Brancale, Ph.D.
|
Synthesis and NMR structure elucidation of new tetrahydroquinoxaline derivatives as NMAT2 activators
|
detail
Synthesis and NMR structure elucidation of new tetrahydroquinoxaline derivatives as NMAT2 activators
NMAT2 is a neuron-specific enzyme, found in the cytoplasm, which stimulates the synthesis of NAD+. A recently identified natural compound (EGCG, epigallocatechin gallate) showed a positive effect on increasing the NAD+ levels in cells. Neurodegeneration is associated with low levels of NAD+, and it could be possibly delayed, or suppressed, by stimulating the NMAT2 enzyme. This work is focused on synthesis, purification and characterization of tetrahydoquinoxaline derivatives as structural analouges of EGCG. In this project, we focus especially on 3-phenyl-3,4-dihydroquinoxaline-2(1H)-one (1) and 2-phenyl-1,2,3,4-tetrahydroquinoxaline (2) derivatives. The synthesis of these compounds is possible through the reaction of o-phenylenediamines with oxoacid esters followed by reduction. The reduction can be partial (1) or complete (2) on the right reaction conditions. The resulting amide (1) and amine (2) offer the possibility of selective alkylation of nitrogen atoms. By altering the substituents on the starting compounds, different tetrahydroquinoxaline derivatives were prepared. Structures of all products were elucidated by 1H, 13C and 2D NMR spectra.
![]()
|
|
9:30
|
Pavel
Říkovský
|
B2
|
-
|
Příprava makrocyklických analogů pepstatinu A
|
detail
Příprava makrocyklických analogů pepstatinu A
Lidský proteolytický enzym katepsin D je předmětem nemálo publikací kvůli jeho nadprodukci v buňkách karcinomu prsu. Nejpotentnějším známým přirozeně se vyskytujícím inhibitorem katepsinu D je pepstatin A. Pepstatin A však nevykazuje vhodné vlastnosti, nesplňuje žádné z pěti obecných Lipinského pravidel. Proto je pro nás zajímavým cílem připravit jeho makrocyklické analogy, které by vykazovaly stejnou či vyšší míru inhibice a zároveň lepší vlastnosti, co se především rozpustnosti a biodostupnosti týče. Několik takových makrocyklických analogů již bylo připraveno a uvedeno v rámci publikace, ze které jsem vycházel při tvorbě své práce pro Středoškolskou odbornou činnosti, v rámci které jsem úspěšně připravil dva prekurzory jednoho makrocyklického analogu. Na tuto publikaci a svou předchozí práci nyní navazuji právě přípravou makrocyklických analogů z dříve syntetizovaných prekurzorů.
![]()
|
|
9:45
|
Eliška
Marková
|
B3
|
Ing. Jiří Tůma, Ph.D.
|
Studium interakce spiropyranových přepínačů s α-aminokyselinami
|
detail
Studium interakce spiropyranových přepínačů s α-aminokyselinami
Spiropyrany představují unikátní typ fotopřepínače, který na základě externího světelného impulsu přechází mezi uzavřenou, nepolární spiropyranovou formou (SP) a otevřeným, zwitterionickým merocyaninem (MC). Díky této dynamické, reverzibilní transformaci našly spiropyrany uplatnění v mnoha materiálech užívaných např. jako senzory, sorbenty pro čištění odpadních vod, či světlem ovladatelné katalyzátory.
V naší laboratoři studujeme interakce spiropyranů, resp. jejich otevřených MC forem s aminokyselinami. Aminokyseliny, jakožto přirozené zwitterionty, jsou vhodným partnerem pro tvorbu dvojnásobné iontové vazby s MC formou spiropyranu. MC forma je tak schopna selektivního záchytu aminokyselin z roztoku a jejich následného uvolnění pomocí světelného impulsu (Obr. 1). Nastíněný koncept může v budoucnu najít aplikaci pro chromatografickou separaci aminokyselin, či pro direktivní transport a řízené uvolnění léčiva na bázi aminokyseliny.
V rámci této práce byl připraven modelový spiropyran I s propargyloxylovou skupinou v poloze 5‘, která umožňuje další modifikaci materiálu pomocí click-reakce. U cílové sloučeniny byla studována kinetika světlem indukovaného přepínání mezi SP a MC formou pomocí UV-Vis spektroskopie a interakce s modelovou aminokyselinou (fenylalaninem) pomocí NMR.
![]()
|
|
10:00
|
Miroslav
Stroka
|
B3
|
Dr. habil. Ullrich Jahn
|
Towards the total synthesis of ampelopsin F
|
detail
Towards the total synthesis of ampelopsin F
Ampelopsin F belongs to a diversified class of polyphenolic compounds distributed in Vitaceous plants.1 Although this molecule exhibits unique biological activities such as antimalarial activity2 and hepatoprotective function,3 further biological screening is restricted by its sparse amounts extractable from Nature. Therefore, it is necessary to develop a practical method that allows access to larger quantities of ampelopsin F and its analogues.
The total synthesis is envisaged by a tandem reaction consisting of two consecutive 1,4-additions and subsequent oxidation reactions to furnish the core of ampelopsin F.
References:
[1] H. Y. Jeong, J. Y. Kim, H. K. Lee, D. T. Ha, K. S. Song, K. Bae, Y. H. Seong, Arch. Pharm. Res. 2010, 33, 1655–1664.
[2] Indriani, Y. Takaya, N. N. T. Puspaningsih, N. S. Aminah, Chem. Nat. Compd. 2017, 53, 559–561.
[3] X. Kou, N. Chen, Food Sci. Hum. Wellness 2012, 1, 14-18.
![]()
|
|
10:30
|
Adam
Kleman
|
B2
|
Ing. Petr Beier, Ph.D.
|
Synthesis of 1-fluoroalkylisoquinoline derivates
|
detail
Synthesis of 1-fluoroalkylisoquinoline derivates
Isoquinoline core is present in many natural products and in drugs, such as anesthetics or medications against Parkinson's disease. Therefore, new ways of their synthesis are being sought, although their formation is rarely a short and simple synthetic way. Introduction of one or multiple atoms of fluorine into the molecule can have a positive influence on its pharmacological properties, yet only a small number of 1-fluoroalkylated isoquinolines are known. In our group we are focusing on the reactivity of N-fluoroalkylated azides and triazoles. When exposed to microwave irradiation, N-fluoroalkylated triazoles underwent a rearrangement with the loss of nitrogen to form N-fluoroalkylated ketenimines. Further heating of these ketenimines induced 1,3-fluorine shift and resulted in the formation of 1-fluoroalkylated-3-fluoroisoquinolines in poor yields. The aim of this work was to prepare starting triazoles, to increase the yields and optimize the reaction conditions with the use of suitable additives which facilitated the fluorine shift, and to reveal the scope of substituted 1-fluoroalkylated-3-fluoroisoquinolines.
![]()
|
|
10:45
|
Lenka
Vondráčková
|
B3
|
Ing. Petra Cuřínová, Ph.D.
|
Synthesis of aromatic amines through the rearrangements of thiocarbonyl intermediates.
|
detail
Synthesis of aromatic amines through the rearrangements of thiocarbonyl intermediates.
Dengue virus (DENV) is the most widespread human viral pathogen transmitted by mosquitoes (Aedes Albopictus and Aedes Aegypti). Although over 100 countries are affected, roughly half of the world’s population is at risk and DENV is spreading to new areas – including Europe, there is no specific treatment yet.
My project is focused on the hit expansion of new antiviral compounds that were selected by virtual screening to weaken or even abolish interactions between proteins NS3 and NS5, which are responsible for the replication of a virus in a host cell. While synthesizing the original hit II, we met a problem of unexpected behavior of the starting material I in the presence of hydrazine. Instead of the substitution of the oxygen atom in the oxadiazole ring of I to form the compound II, we observed the quantitative formation of III, the structure of which was confirmed by NMR, HRMS, and X-ray analysis. We proposed the mechanism in analogy with Smiles rearrangement and we are investigating necessary conditions and possible use of this reaction.
![]()
|
|
11:00
|
Karolína
Roháčová
|
B3
|
Ing. Michal Himl, Ph.D.
|
Syntéza a studium komplexačních vlastností 1,3-dibutoxy-1,3-fenylen močovinového makrocyklu
|
detail
Syntéza a studium komplexačních vlastností 1,3-dibutoxy-1,3-fenylen močovinového makrocyklu
Cílem této práce je optimalizace syntézy 1,3-dibutoxy-1,3-fenylen močovinového makrocyklu a studium jeho komplexačních vlastností. Základ struktury makrocyklu tvoří čtyři benzenová jádra substituována butoxy skupinami, které zlepšují rozpustnost makrocyklu. Benzenová jádra jsou propojena močovinovými můstky, které zajišťují interakci s ionty. S připraveným makrocyklem byla provedena komplexační studie s vybranými kationty a pokus o stanovení komplexačních konstant.
![]()
|
